北海道支部について

ピロリ菌がんタンパク質 CagAの機能とその制御

畠山 昌則　先生

東京大学大学院医学系研究科・医学部　微生物学分野・教授

Max Planck統合炎症学センター副センター長

２０１５年１０月２３日（金）　１７：００－１８：３０

北海道大学医学部学友会館フラテホール

（札幌市北区北15条西7丁目）

北海道病理談話会・日本生化学会北海道支部会

ヘリコバクター・ピロリ（ピロリ菌）は人の胃粘膜に棲息する螺旋型のグラム陰

性桿菌であり、世界人口のおよそ半数に感染していると推定されています。

1984年にMarshallとWarrenにより同定されて以来、ピロリ菌の持続感染は

萎縮性胃炎ならびに胃潰瘍等の胃粘膜病変を引き起こすことが明らかにされて

きました。しかし、ピロリ菌感染者の多くは無症候性に経過し、胃粘膜病変を発症

するのは感染者の一部です。我々は、これまでの一連の研究を通し て、

cagA遺伝子を保有するcagA陽性ピロリ菌の持続感染が胃がん発症に必須の

役割を担うことを明らかにしてき ました。当研究室では、ピロリ菌感染を基盤とする

胃発がんにおける細菌性がんタンパク質としてのCagAの役割の解明ならびに

CagAを分子標的とした治療開発を目指し、分子から個体レベルにいたる先端的

研究を進めています。

本講演ではピロリ菌に関する私たちの研究をわかりやすくご紹介します。

文献；

1. Hatakeyama, M. Helicobacter pylori CagA and Gastric Cancer:

A　Paradigm for Hit-and-Run Carcinogenesis.

Cell Host Microbe, 15(3): 306-316 (2014)

2. Tsutsumi, R. et al., YAP and TAZ, Hippo signaling targets,

act as a rheostat for nuclear SHP2 function.

Dev. Cell, 26(6): 658-665 (2013)

3. Fujii, Y. et al., CDX1 confers intestinal phenotype on gastric

epithelial cells via induction of stemnes-associated reprogramming

factors SALL4 and KLF5.

Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 109, 20584-20589 (2012)

4. Hayashi. et al., Tertiary structure-function analysis reveals

the pathogenic signaling potentiation mechanism of Helicobacter pylori

oncogenic effector CagA.

Cell Host Microbe, 12(1): 20-33 (2012)

5. Takahashi. et al., SHP2 Tyrosine Phosphatase Converts

Parafibromin/Cdc73 from a Tumor Suppressor to an Oncogenic Driver.

Mol. Cell, 43(1):45-56 (2011)

北海道大学遺伝子病制御研究所・医学研究科　分子神経免疫学

教授　村上 正晃